BIOQUIMICA Y FARMACODINAMICA DE LA MEDICINA CELULAR

El SIM produce una estabilización global de la cadena complementaria del suero sanguíneo, principal factor consumido en las diferentes enfermedades denominadas auto-inmunes, a consecuencia de lo cual se deben los procesos de tipo inflamatorio que afectan al colágeno. Esta afectación del colágeno se produce tanto por la vía clásica como por la denominada alternativa, en donde péptidos relativamente pequeños se liberan y se activan por algunas proteínas, lo que produce serios destrozos en las células y tejidos del paciente. El SIM actúa sobre los factores C del complemento sérico, principal implicado en los procesos inflamatorios de los tejidos conectivos.

Mecanismo de acción del SIM

El efecto del SIM sobre la actividad hemolítica funcional de algunas proteínas específicas C y sus moduladores, fue estudiado "in vitro" con suero humano normal. Este suero fue incubado con SIM durante 4 horas a 37º C. Posteriormente se tituló el suero, comprobándose la significativa pérdida de actividad de C2, C3, C4, mientras que el SIM tenía muy poco o nulo efecto sobre el inhibidor activado C1, C5, C8 y C9. Análisis con inmunoelectroforesis indican que el SIM causa la conversión de B en Ba y Bb.

Otros experimentos con suero incubado con SIM muestran en la respuesta de dosificación una importante disminución de la titulación para C2 (de 125 a 2 x 10 CH50 unidades/ml.) y C4 (de 5.000 a 80 x 10 CH50 unidades/ml.).

Al incubar el SIM con suero humano normal, se mostró que un factor causaba la activación de C1. Como C2 y C4 son substratos naturales de C1 en suero, este hecho explica la consumación de ambos componentes a 37º C. Esto se confirmó mediante otra serie de experimentos donde la reacción en suero humano fue impedida mediante EDTA, siendo la activación de C1 en suero, dependiente de la presencia de calcio, que a su vez es inhibida por el EDTA. El factor, o factores, que causaba la activación de C1 y el consumo de C2 y C4 en suero humano, es estable al calor, lo que se comprobó mediante electroforesis de disco con SIM hervido durante 15 minutos y sin hervir.

Incubando SIM con suero humano, después de 120 minutos a 37º C, el 84% de la actividad hemolítica de C2 y el 93% de C4 fueron consumidas, mientras que al propio tiempo se producía una activación de C1

Podemos concluir:

El SIM causa activación de C1 en ausencia de anticuerpos, como resultado del consumo de los substratos naturales de C1 activado y de C2 y C4.
No activa C1 en suero humano deficitario de Clq, salvo que se agregue al suero Clq altamente purificado.
No se acopla a C1 purificado en la fase fluida, pero sí se acopla al mismo C1 y lo inactiva si este último está acoplado a, por ejemplo, eritrocitos de oveja sensibilizados con anticuerpos IGM de conejo. Esto indica que Clq, en la fase fluida, tiene una configuración diferente que en la fase acoplada.
No se acopla a C1 nativo o activado en eritrocitos de oveja sensibilizados (EA). Además el EAC1 no se convierte en EAC1 activado por el SIM. Sin embargo, C1, en la fase fluida, se convierte en C1 activado por el SIM. La interpretación es que las 2 moléculas de C1r y/o 2 moléculas de C1s, en el C1 macromolecular,impiden al SIM acoplarse al punto receptor de Clq cuando el macromolecular esta acoplado.
Es evidente que no necesita el SIM acoplarse a las proteasas C1r y/o C1s para provocar la activación C1 macromolecular, pero sí necesita acceso a C1q.

Probablemente el SIM causa activación de C1, reaccionando únicamente con el subcomponentes C1q del precursor macromolecular C1. Con el precursor C1 en su fase fluida, el SIM se acoplaría a la parte de la colagenasa de C1q y no a las 6 unidades de acople que actúan como unidad de reconocimiento para el C1 timocelular, cuando acopla a la región Fc de la inmunoglobulina. El acople, indudablemente, causa un cambio en la estructura de la molécula. Esto a su vez provoca el cambio de la proteasa C1r acoplada a C1q que se requiere para su activación. Finalmente, el Cr activado a su vez activa la segunda proteasa C1s acoplada a C1q, resultando la activación de C1.